O Potencial Neuroprotetor dos Fitocanabinóides na Doença de Alzheimer:
A doença de Alzheimer (AD) é a condição neurodegenerativa mais comum, caracterizada por uma aceleração do declínio cognitivo devido à formação de emaranhados neurofibrilares intracelulares e à deposição do peptídeo neurotóxico β-amilóide (Aβ). Pesquisadores têm buscado identificar antioxidantes como meio de reduzir o impacto da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e do estresse oxidativo na neurodegeneração associada à AD.
Estudo e Metodologia:
Seis fitocanabinóides (pCBs) foram avaliados: canabicromeno (CBC), canabigerol (CBG), canabinol (CBN), canabidivarina (CBDV), canabidiol (CBD) e Δ9-tetraidrocanabinol (Δ9-THC). Os efeitos desses compostos foram testados na agregação do Aβ e na neurotoxicidade evoca por Aβ em células PC12.
Resultados:
Neuroproteção: CBC, CBG e CBN exibiram um grau significativo de neuroproteção contra a toxicidade induzida por Aβ, mantendo viabilidade celular acima de 89%. Já o CBD e o Δ9-THC tiveram um efeito protetor modesto.
Agregação de Aβ: CBC, CBN e CBDV inibiram a agregação de Aβ, enquanto Δ9-THC reduziu a densidade dos agregados. No entanto, CBG e CBD não mostraram efeito significativo na morfologia do Aβ.
Morfologia Celular: O tratamento com Aβ causou mudanças morfológicas nas células PC12, incluindo a redução das projeções neuríticas e uma morfologia celular mais arredondada. CBC e CBG conseguiram inibir este efeito, enquanto Δ9-THC, CBD e CBDV não alteraram a morfologia celular induzida por Aβ.
Conclusão:
Este estudo destacou o potencial neuroprotetor dos fitocanabinóides CBC, CBG e CBN, que são associados a efeitos variados na neurotoxicidade evocada por Aβ e na inibição da agregação do amiloide β. Estes compostos naturais emergem como candidatos promissores na exploração de estratégias terapêuticas para a doença de Alzheimer.
Referências:
Marsh, D.T., Sugiyama, A., Imai, Y., Kato, R., Smid, S.D. (2024). The structurally diverse phytocannabinoids cannabichromene, cannabigerol and cannabinol significantly inhibit amyloid β-evoked neurotoxicity and changes in cell morphology in PC12 cells. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 134(3), 293-309.
